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Estudio de Inmunodeficiencias por Carencias en el Sistema del Complemento

En este panel puede estudiar las inmunopatologías referidas a inmunodeficiencias. Las inmunodeficiencias pueden deberse principalmente a cuatro causas: carencias en los linfocitos B / T, debidas a anticuerpos, disfunción en los fagocitos y carencias en el sistema del complemento. Pulsando sobre los botones de la zona inferior del canvas accederá a las distintas causas de inmunodeficiencias.

  La carencia del Sistema de Complemento es una inmunodeficiencia primaria inespecífica o innata y muy poco frecuente (2% de casos). Se han descrito defectos en prácticamente todos los componentes del sistema del complemento y en todos los casos la causa es genética por herencia autosómica recesiva.

  El déficit de factores del Sistema de Complemento habitualmente no aumenta el riesgo de infecciones o lo hace de forma muy escasa. La activación del factor C3 tanto por la vía clásica como por la vía alternativa genera una protección aceptable. Por ello, los defectos de los primeros componentes de la vía clásica (C1q, C1r, C4 y C2) o de los últimos (C5, C6, C7, C8 y C9) no parecen ser indispensables en la protección frente a infecciones. La parte terminal de la cascada tampoco parece ser esencial.

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  CARENCIAS EN LOS LINFOCITOS B / T: El S.I.D.A. o Síndrome de la Inmunodeficiencia Adquirida está producido por el V.I.H. o Virus de la Inmunodeficiencia humana. Se trata de un lentivirus de la familia Retroviridae y fue descubierto en Francia en 1983 por Luc Montagnier. Su virión es esférico y está dotado de una envoltura y cápside proteica. Su genoma está formado por un ARN monocatenario que al entrar a la células diana es copiado a ADN mediante la retrotranscriptasa inversa del virus. Como ADN se multiplica e integra en el genoma de la célula diana. Los antígenos proteicos de la envoltura exterior del virus se acomplan específicamente con proteínas de la membrana de las células infectadas o diana (linfocitos TC CD4). Su ciclo de vida puede estudiarse de forma sencilla con la animación de la zona superior (canvas). Sus síntomas aparecen resumidos en la siguiente imagen.

Los síntomas aparecen en el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida o SIDA que es la etapa crítica de la infección por VIH. En esta fase de la infección el sistema inmune del portador del VIH no es capaz de reponer los linfocitos T CD4 que pierde por el ataque del virus y además tiene muy reducida su capacidad citotóxica (linfocitos T CD8) hacia el virus.

  El VIH sólo se puede transmitir a través del contacto entre fluidos corporales que posean una alta concentración del virus. El virus no suele transmitirse de forma casual. No se han producido casos en que abrazos, besos secos o saludos con las manos hayan sido causantes de infección. El virus se ha aislado en la saliva, lágrimas, orina, semen, líquido preseminal, fluidos vaginales, líquido amniótico, leche materna, líquido cefalorraquídeo y sangre, entre otros fluidos corporales humanos. Las tres principales formas de transmisión son:

1.- Sexual: La transmisión se produce por el contacto de secreciones infectadas con la mucosa genital, rectal u oral de la otra persona. Tiene lugar por contacto sexual sin protección (infección de transmisión sexual).

2.- Sanguínea: Por jeringuillas contaminadas tras la utilización de drogas intravenosas o a través de los servicios sanitarios por recibir transfusiones de sangre contaminada o productos contaminados derivados de la sangre y en menor grado trabajadores de salud por accidentes de trabajo como heridas donde se entra en contacto con sangre contaminada. Los piercings, tatuajes y escarificaciones también pueden transmitir el virus a través de la sangre.

3.- Perinatal: La madre puede transmitir al hijo durante las últimas semanas del embarazo, durante el parto o al amamantar al bebé. Actualmente en países desarrollados la transmisión vertical del VIH está totalmente controlada (siempre que la madre sepa que es portadora del virus) suministrando a la embarazada un tratamiento Anti-Retroviral de Gran Actividad (TARGA). En estos casos el parto se realiza por cesárea, se procede a lactancia artificial y se administra tratamiento antiviral al recién nacido.

El diagnóstico se realiza mediante pruebas de diagnóstico molecular en un laboratorio. La prueba más habitual para detectar la presencia de VIH es la prueba de inmunodetección denominada ELISA.

El tratamiento incluye numerosos fármacos que se clasifican según la proteína a la que van dirigidos. En general, en los países desarrollados, se utiliza una politerapia que combina fármacos de diferenctes grupos en lo que se llama terapia antirretroviral de gran actividad o TARGA.

Si se produce un contagio imprevisto por la penetración de una aguja en un laboratorio, una violación o un condón que se rompe durante el coito puede aplicarse un tratamiento profiláctico post-exposición al VIH. Este tratamiento consiste en utilizar medicamentos muy potentes contra el VIH que pueden aplicarse en la hora siguiente al incidente y que siguen ejerciendo su efecto durante las primeras 72 horas. Este tratamiento puede evitar que la persona se vuelva seropositiva al VIH.

Microfotografía obtenida con el Microscopio Electrónico de Barrido donde podemos observar viriones de VIH en liberación (en verde) en un cultivo de linfocitos. Las múltiples protuberancias redondeadas sobre la superficie celular representan los sitios de ensamblado y gemación de viriones. La imagen original en blanco y negro ha sido coloreada para resaltar los detalles importantes.

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  DEBIDAS A ANTICUERPOS: En esta imagen se aprecia una inmunoglobulina IgG. Este tipo de inmunoglobulinas proporcionan, en sus cuatro formas, la mayor parte de la protección inmunitaria basada en anticuerpos contra los patógenos invasores. Es el único anticuerpo capaz de cruzar la placenta para proporcionar al feto inmunidad pasiva. Las inmunoglobulinas constan de distintos dominios, que a su vez se agrupan en las dos cadenas pesadas (rojo y azul) y las dos cadenas ligeras (verde y amarillo) del anticuerpo. Los dominios de la inmunoglobulina están compuestos de entre 7 (en el caso de la IgC) y 9 (IgV) plegamientos β.

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  DISFUNCIÓN DE FAGOCITOS: En la imagen puede verse a un macrófago de ratón formando dos pseudópodos para fagocitar dos partículas.

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  CARENCIAS EN EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO: En esta imagen se aprecia como una proteína del complemento ataca una membrana celular.

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